home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409c.zip / M9490407.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-19  |  4KB  |  58 lines
  1.        Document 0407
  2.  DOCN  M9490407
  3.  TI    The role of upstream U3 sequences in the pathogenesis of simian
  4.        immunodeficiency virus-induced AIDS in rhesus monkeys.
  5.  DT    9411
  6.  AU    Ilyinskii PO; Daniel MD; Simon MA; Lackner AA; Desrosiers RC; New
  7.        England Regional Primate Research Center, Harvard Medical; School,
  8.        Southborough, Massachusetts 01772-9102.
  9.  SO    J Virol. 1994 Sep;68(9):5933-44. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94335111
  11.  AB    The nef reading frame overlaps about 70% of the U3 region of the 3' long
  12.        terminal repeat (LTR) in primate lentiviruses. We investigated the
  13.        functional role of these overlapping U3 sequences by analyzing the
  14.        properties of three mutant forms of the pathogenic SIVmac239 clone. In
  15.        mutant UScon, 90 of 275 bp in the upstream sequences (US) of U3 were
  16.        changed in a conservative fashion without changing the predicted nef
  17.        coding sequence. In mutant USnon, 101 of 275 bp in this region were
  18.        changed in a nonconservative fashion, again without changing the
  19.        predicted nef coding sequence. In mutant delta US, 275 bp in this region
  20.        were deleted. Full-size, immunoreactive nef protein was synthesized in
  21.        cells infected with the UScon and USnon mutants. The USnon and delta US
  22.        mutants replicated with similar kinetics and to similar extents as
  23.        wild-type, parental SIVmac239 in primary rhesus monkey peripheral blood
  24.        mononuclear cell (PBMC) cultures. The UScon mutant replicated with
  25.        slightly delayed kinetics in rhesus monkey PBMC cultures. In the CEMx174
  26.        cell line, the delta US mutant replicated similarly to the wild type,
  27.        but the UScon and USnon mutants replicated with significantly delayed
  28.        kinetics. Analysis of LTR-driven chloramphenicol acetyltransferase (CAT)
  29.        activity and the effects of 5-azacytidine on virus replication suggested
  30.        that the growth defect of the point mutants in CEMx174 cells was due in
  31.        whole or in part to the introduction of multiple CG methylation sites in
  32.        proviral DNA. Rhesus monkeys were experimentally infected with the UScon
  33.        and USnon mutants, and the characteristics of the infection were
  34.        compared with those of the parental SIVmac239. Analysis of the levels of
  35.        plasma antigenemia, virus load, and CD4+ cells in PBMC revealed no
  36.        decreased virulence of the mutant viruses. Analysis of lymph node
  37.        biopsies taken from animals that received mutant viruses revealed
  38.        histologic changes and levels of virus expression indistinguishable from
  39.        those of the wild type. Furthermore, the wild-type behavior of the
  40.        mutant viruses in rhesus monkeys occurred without any specific
  41.        reversional events through at least 20 weeks of infection. These
  42.        results, and the recent results of Kirchhoff et al. (F. Kirchoff, H. W.
  43.        Kestler III, and R. C. Desrosiers, J. Virol. 68:2031-2037, 1994),
  44.        suggest that these upstream sequences in U3 are primarily or exclusively
  45.        nef coding sequence.
  46.  DE    Amino Acid Sequence  Animal  Base Sequence  Comparative Study  DNA
  47.        Primers/CHEMISTRY  Gene Expression Regulation, Viral  Gene Products,
  48.        nef/METABOLISM  Genes, nef  Leukocyte Count  Lymph Nodes/MICROBIOLOGY
  49.        Macaca mulatta  Methylation  Molecular Sequence Data  Repetitive
  50.        Sequences, Nucleic Acid  RNA, Messenger/GENETICS  Sequence Alignment
  51.        Sequence Homology, Nucleic Acid  Simian Acquired Immunodeficiency
  52.        Syndrome/*MICROBIOLOGY  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  SIV/*PATHOGENICITY
  53.        T4 Lymphocytes  Virus Replication  JOURNAL ARTICLE
  54.  
  55.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  56.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  57.  
  58.